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药筛模型-血液和心血管

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血液和心血管疾病

由于斑马鱼胚胎很小, 可以通过被动扩散跟环境交换氧气和二氧化碳, 所以即使没有血液循环,斑马鱼胚胎仍旧可以存活5 d ,非常有利于研究血液和心血管发育缺陷。

 

哈佛大学医学院的Zon课题组以造血干细胞分子标记runx1/cmyb 的表达谱为指标, 用斑马鱼胚胎来筛选调节造血的化合物, 发现了前列腺素E2(Prostaglandin E2, PGE2)能显著增加造血干细胞的数量, 同时又不引起胚胎发育异常。前列腺素E2在小鼠中具有同样的功能。尽管前列腺素E2 已经是临床药物, 主要用于引产, 但是以前人们并不知道它还能促进造血。目前, 前列腺素E2 的稳定修饰物16,16-Dimethyl Prostaglandin E2(dmPGE2)已进入临床研究。哈佛大学医学院与制药公司Fate Therapeutics等机构合作, dmPGE2 来促进人脐带血细胞移植后的增殖(ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00890500)dmPGE2 是第一个进入临床实验的始于斑马鱼筛选的药物, 有力的证明了斑马鱼药物筛选的效力和潜力。

 

Yunyun Yue, Mingyang Jiang, Luqingqing He, Zhaojunjie Zhang, Qinxin Zhang, Chun Gu, Meijing Liu, Nan Li, Qingshun Zhao*. 2018. The transcription factor Foxc1a in zebrafish directly regulates expression of nkx2.5, encoding a transcriptional regulator of cardiac progenitor cells. The Journal of Biological Chemistry, 293(2):638-650.