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斑马鱼模型在化妆品研究中的运用(南京尧顺禹基因编辑斑马鱼模型、毒理研究)


化妆品已成为人们生活中的必需品,安全性和功效性评价是化妆品研发过程中非常重要的一个环节。斑马鱼具有传代时间短、饲养方便、价格低廉以及便于大规模筛选等优势,是一种有效、可靠、高通量的模式生物。目前,对斑马鱼致死和致畸的统计结果可用于化妆品原料的安全性评价和防晒剂抗紫外线的功效评价,其身体表面黑色素数量的变化可用于斑类白原料的功效评价,均呈现出良好的发展优势和应用前景。 用斑马鱼评价化学品等健康安全的实验安排 1、遗传毒性检测 (选择10个原癌基因如p53等基因组DNA片段为检测对象,通过Sanger测序或二代DNA深度测序等测试手段确定遗传毒性) 1)胚胎细胞的遗传毒性 2)成鱼肝脏的遗传毒性 2、转录毒性(RNA深度测序---挖掘RNA深度测序结果,可以给出包括代谢组学等多种毒理组学的评价结果) 1)胚胎细胞的转录毒性 2)成鱼肝脏的转录毒性 3、发育毒性(利用胚胎整体原位杂交技术,测试胚胎左右对称、器官特化标志基因在胚胎发育中表达是否异常) 4、显微形态学毒性 在体视显微镜下,观测胚胎的各种形态学变化,包括胚胎的心率、血流速度、心室缩短分数、心包水肿指数、鱼鳔形成率、前后轴发育(体长)以及任何其它可见的显微形态学变化 5、行为学检测(利用斑马鱼行为分析仪,对斑马鱼胚胎和成鱼进行多种行为学分析,在整体水平上评价化学品包括化妆品等的健康安全) 1、运动速度 2、运动时间 3、社交行为 4、..................... 其它还可以包括细胞生物学水平和组织学水平的评价。